SPC :

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Warfarin má interakce s mnoha jinými léky. Některé léky, např. kolestyramin mohou ovlivňovat
absorpci nebo enterohepatickou recirkulaci warfarinu. Může docházet k indukci (např. antiepileptika
nebo antituberkulotika) nebo k inhibici (např. amiodaron nebo metronidazol) jaterního metabolismu
warfarinu. Dále je třeba počítat s přerušením indukce nebo inhibice. Warfarin může být vytěsněn
z plazmatických vazeb na bílkoviny, což zvyšuje jeho volnou frakci a pokud nedojde k jaternímu
selhání pacienta, zrychlený metabolismus a eliminace warfarinu a vedou k snížení účinku. Léky
ovlivňující krevní destičky a primární hemostázi (např. kyselina acetylsalicylová, klopidogrel,
tiklopidin, dipyridamol a většina nesteroidních protizánětlivých léků) mohou mít za následek
farmakodynamickou interakci a způsobit u pacienta predispozici k těžkým krvácivým komplikacím.
Penicilin ve velkých dávkách má stejný účinek na primární hemostázi. Anabolické steroidy,
azapropazon, erytromycin a některé cefalosporiny přímo redukují syntézu koagulačních faktorů
závislou na vitaminu K a tím zesilují účinek warfarinu. Účinek warfarinu se snižuje také požíváním
velkého množství potravin bohatých na vitamin K. Snížená absorpce vitaminu K, způsobená např.
průjmem, může zesilovat účinek warfarinu. Pacienti s nepřiměřeným příjmem potravin s obsahem
vitaminu K jsou závislí na vitaminu K2 produkovaném střevními bakteriemi. U těchto pacientů může
řada antibiotik redukovat syntézu vitaminu K2 vedoucí k zvýšenému účinku warfarinu. Nadměrná
5/9
konzumace alkoholu při současném selhání funkce jater zesiluje účinek warfarinu. Účinek warfarinu
může potencovat i chinin, obsažený v toniku.
Brusinkový džus a jiné produkty s obsahem brusinek mohou potencovat účinek warfarinu a proto je
třeba se vyhnout souběžnému použití.
Pokud je nutné poskytnout pacientovi, který se léčí warfarinem, dočasnou úlevu od bolesti,
doporučuje se použít paracetamol nebo opiáty.
Warfarin může zesílit účinek perorálně podávaných antidiabetik ze skupiny derivátů sulfonylurey.
Vliv na účinek warfarinu byl popsán u následujících léků:
Zvýšený účinek: kyselina acetylsalicylová, alopurinol, amiodaron, amoxicilin, argatroban,
azapropazon, azitromycin, bezafibrát, capecitabin, karboxyuridin, celekoxib, klarithromycin, chloralhydrát,
cefamandol, cefalexin, cefmenoxime, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim, cimetidin,
ciprofloxacin, klofibrát, kodein, cyklofosfamid, dextropropoxyfen, (dextro)tyroxin, digoxin,
disulfiram, doxycyklin, erythromycin, etoposid, fenofibrát, feprazon, flukonazol, fluorouracil,
flutamid, fluvastatin, fluvoxamin, gatifloxacin, gemfibrozil, grepafloxacin, indometacin, vakcíny proti
chřipce, interferon alfa a beta, ifosfamid, isoniazid, itrakonazol, ketokonazol, latamoxef, leflunomid,
lepirudin, levofloxacin, lovastatin, metolazon, methotrexát, metronidazol, mikonazol (též ve formě
perorálního gelu), moxifloxacin, kyselina nalidixová, norfloxacin, ofloxacin, omeprazol,
oxyfenbutazon, paracetamol (účinek je patrný po 1 až 2 týdnech souběžného užívání), fenylbutazon,
piroxikam, proguanil, propafenon, propranolol, chinin, chinidin, rofekoxib, roxithromycin,
simvastatin, sulfafurazol, sulfametizol, sulfamethoxazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpyrazon,
sulfofenur, sulindac, (anabolické a androgenní) steroidní hormony, tamoxifen, tegafur, tetracyklin,
tolmentin, tramadol, trastuzumab, troglitazon, kyselina valproová, vitamin A, vitamin E, zafirlukast.
Jsou hlášení, která naznačují, že noscapin stejně tak jako glukosamin fosfát s nebo bez chondroitin
sulfátu mohou zvyšovat INR u pacientů s warfarinem.
Snížený účinek: azathioprin, (barbituráty), karbamazepin, chlordiazepoxide, chlortalidon, kloxacilin,
cyklosporin, dikloxacilin, disopyramid, griseofulvin, merkaptopurin, mesalazin, mitotan, nafcillin,
nevirapin, fenobarbital, primidon, rifampicin, spironolakton, trazodon, vitamin C.
Přípravky přírodní medicíny mohou buď potencovat účinek warfarinu, např. ginko (Ginkgo biloba),
česnek (Allium sativum), andělika čínská (Angelica sinensis obsahuje kumariny), papája (Carica
papaya) nebo šalvěj (Salvia miltiorrhiza, snižuje eliminaci warfarinu), nebo mohou účinek warfarinu
snižovat, např. ženšen (Panax spp.). Účinek warfarinu může být snížen i při současném užívání
rostlinných přípravků z třezalky tečkované (Hypericum perforatum). Je to kvůli indukci enzymů
metabolizujících léky, způsobené třezalkou. Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou se
proto nesmí kombinovat s warfarinem. Indukční účinek může přetrvávat až po dobu 2 týdnů po
ukončení léčby třezalkou tečkovanou. Pokud pacient již užívá třezalku tečkovanou, proveďte kontrolu
INR a ukončete užívání třezalky. Důkladně monitorujte INR, jelikož po vysazení třezalky se může
zvýšit. Dávka warfarinu může vyžadovat úpravu.
Příjem vitaminu K obsažený v potravinách má být během léčby warfarinem maximálně vyrovnaný.
Nejbohatším zdrojem vitaminu K je zelená a listová zelenina, jako jsou: amarantové listy, avokádo,
brokolice, růžičková kapusta, zelí, řepkový olej, lístky čajotu, pažitka, koriandr, slupky okurek (avšak
nikoliv loupané okurky), čekanka, kapusta, kiwi, hlávkový salát, mátové listy, nať hořčice, olivový
olej, petržel, hrášek, pistácie, červené mořské řasy, špenát, jarní cibulka, sójové boby, sójový olej,
čajové lístky (nikoliv však čaj), lístky vodnice (tuřín) nebo řeřicha.