Ukázalo se, že AZM má významné antivirové vlastnosti. Na rozdíl od CQ nebo HCQ byla jeho antivirová aktivita prokázána in vitro a / nebo in vivo na velkém počtu virů: Ebola, Zika, respirační syncyciální virus, Influenzae H1N1 virus, enterovirus a rhinovirus [4-13]. Jeho aktivita proti respiračnímu syncyciálnímu viru byla prokázána v randomizované studii u kojenců [10]. Azithromycin vykazoval synergický antivirový účinek proti SARS-CoV-2, když byl kombinován s HCQ jak in vitro [11], tak v klinickém prostředí [13]. Je pozoruhodné, že předtištěná verze Andreani et al. [14] také uváděli významný antivirový účinek samotného AZM na SARS-CoV-2. Mechanismy antivirové aktivity AZM podporují širokospektrální antivirovou aktivitu. Zdá se, že azithromycin snižuje vstup viru do buněk [2, 8]. Kromě toho může zlepšit imunitní odpověď proti virům prostřednictvím různých akcí. Azithromycin zvyšuje produkci interferonů typu I a III (zejména interferon-β a interferon-λ) a genů zapojených do rozpoznávání virů, jako jsou MDA5 a RIG-I [7, 12, 13, 15, 16]. Tyto mechanismy jsou všeobecně zapojeny do vrozené reakce proti infekčním agens a případně proti SARS-CoV-2.